考研兽医免疫学知识点4
试述T细胞在胸腺内发育的微环境及成熟过程
胸腺是T细胞分化发育的主要部位。胸腺为T细胞分化发育提供微环境。胸腺微环境主要由胸腺基质细胞（包括上皮细胞、巨噬细胞、树突细胞、纤维母细胞等）、细胞外基质（如胶原蛋白、网状纤维、葡糖胺等）和细胞因子（如IL－1、IL－2、IL－7、GM－CSF等）组成。 T细胞在胸腺内的发育过程是胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）从被膜下区、皮质区到髓质区的移行成熟过程。在这一过程中，胸腺细胞受到胸腺不同区域微环境的作用，经历了一系列复杂的不同细胞发育状态的变化和阳性选择与阴性选择。
（1）主要细胞表面分子的变化 来自骨髓的T祖细胞（有特定向T细胞系分化能力的淋巴样干细胞）进入胸腺后迅速分化，首先表达CD2分子，但TCR，CD3，CD4，CD8均为阴性，此为发育早期阶段的T细胞，称“双阴性” （CD4－、CD8－）胸腺细胞，主要存在于被膜下区。 “双阴性”细胞随着向皮质移行，继续发育，表达有TCR（（、CD3、CD4和CD8分子，此时称为“双阳性”（CD4＋、CD8＋）胸腺细胞，主要存在于皮质区。 “双阳性”胸腺细胞到达皮质深区，继续发育，经历一个自身选择（阳性选择和阴性选择）过程，变成TCR＋、CD3＋、CD4＋成TCR＋、CD3＋、CD8＋的“单阳性”（CD4＋或CD8＋）胸腺细胞，即为发育成熟的T细胞。成熟T细胞经髓质进人血流到达其他外周淋巴组织。
（2）阳性选择与阴性选择
阳性选择：CD4＋CD8＋双阳性前T细胞（胸腺细胞）与胸腺皮质上皮细胞表面MHC－Ⅱ类或I类分子发生有效结合时，就可被选择而继续发育分化为具有TCR的CD4＋或CD8＋”单阳性”细胞。反之，则会发生细胞调亡（apot～iB），此即为阳性选择过程。通过这一选择，CD4＋或CD8＋T细胞获得识别抗原肽－MHC－Ⅱ类或I类分于复合物的能力，即决定T细胞应答的MHC限制性。
阴性选择：CD4＋CD8＋双阳性前T细胞（胸腺细胞）与该处的巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽－MHC－Ⅱ或I类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非已抗原能力的成熟的单阳性细胞，此即阴性选择过程。阴性选择决定自身耐受性。
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